Взаимосвязь дисбиоза кишечника и острого нарушения мозгового кровообращения

Введение. Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) остается одной из самых распространенных причин инвалидизации населения и смертности не только в России, но и во всем мире. Ежегодно регистрируют около 12 млн случаев ишемического инсульта, а более 30 % пациентов остаются зависимыми от посторонней помощи даже после реабилитации. Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза, традиционные факторы риска, такие как артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, не объясняют все случаи возникновения заболевания. В последнее время активно исследуют роль кишечной микробиоты в происхождении цереброваскулярных заболеваний, включая ишемический инсульт. Кишечномозговую ось рассматривают как ключевой путь взаимодействия микробиоты и центральной нервной системы. Микробиом человека перестал рассматриваться исключительно как симбиотическая система, участвующая в пищеварении. В контексте ишемического инсульта микробиота кишечника может влиять на патогенез заболевания посредством нескольких механизмов, что делает её изучение критически важным для разработки новых терапевтических стратегий. Микробиом кишечника, насчитывающий триллионы микроорганизмов, участвует в регуляции иммунного ответа, метаболизма, гематоэнцефалического барьера и системного воспаления, что может влиять на развитие, тяжесть и исход инсульта. Однако механизмы этого влияния остаются недостаточно изученными, а клинические данные — противоречивыми.

Цель исследования — изучение роли состава и видовой активности кишечной микробиоты в риске развития и установления степени ишемического инсульта, с идентификацией потенциальных микробных маркеров.

Материалы и методы. В исследование были включены 64 человека, медиана возраста — 62 года. Были сформированы четыре группы — здоровые люди без признаков ОНМК (n=19) и три группы, различающиеся по его клиническому течению: легкой (n=15), средней (n=15) и тяжелой (n=15) степени. Во всех группах проводили сбор анамнеза и анализ кала методом генетического секвенирования 16S-рибосомальной РНК для установления видового состава микробиоты кишечника.

Результаты. Анализ микробиоты кишечника у пациентов с ОНМК различной степени тяжести и здоровых лиц выявил статистически значимые различия в составе ключевых бактериальных видов. Также был выявлен видовой состав микробиоты толстой кишки у пациентов с разной степенью тяжести ОНМК. Исходя из значений регрессионного коэффициента, такие факторы, как доля микроорганизмов типа Proteobacteria и Actinobacteriota, имеют прямую связь с вероятностью возникновения ОНМК. Так, увеличение доли Proteobacteria на 1 % повышает шансы возникновения ОНМК в 10,5 раз (95 % ДИ 2,08–53,33), увеличение доли Actinobacteriota на 1% повышает шансы возникновения ОНМК в 5,3 раза (95 % ДИ 2,12–13,35).

Заключение. Микробиота кишечника — это потенциально модифицируемый фактор риска инсульта, воздействующий на него через множественные механизмы. Дальнейшие исследования должны быть направлены на установление причинно-следственных связей, идентификацию ключевых микробных маркеров и разработку методов коррекции дисбиоза для профилактики и лечения инсульта.

1. Гречко А. В., Буякова И. В., Белобородова Н. В. Дисфункция микробиоты у пациентов с повреждением головного мозга, находящихся в хроническом критическом состоянии. Рос. неврол. журн. 2022; 27 (1): 94–104. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-1-94-104

2. Абдурасулова И. Н., Чернявская Е. А., Никитина В. А. и др. Изменения в таксономическом составе микробиома кишечника и их связь с биосинтезом и метаболизмом витаминов группы B у детей с рассеянным склерозом. Журн. эволюц. биохим. 2024; 1 (60): 114–134. https://doi.org/10.31857/S0044452924010098

3. Черневская Е. А., Белобородова Н. В. Микробиота кишечника при критических состояниях (обзор). Общая реаниматол. 2018; 5 (14): 96–119. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2018-5-96-119

4. Епишина И. В., Буданова Е. В. Роль микробиоты человека в развитии нейродегенеративных заболеваний. Журн. неврол. и психиат. им. С. С. Корсакова. 2022; 122 (10): 57–65. https://doi.org/10.17116/jnevro202212210157

5. Новикова А. П., Оконенко Т. И., Антропова Г. А. Ось «микробиота–кишечник–мозг»: обзор взаимосвязей. Соврем. вопр. биомед. 2024; 8 (4): 85–95. https://doi.org/10.24412/2588-0500-2024_08_04_9

6. Zhao J., Liu J., Feng J. et al. The gut microbiota-brain connection: Insights into major depressive disorder and bipolar disorder. Front. Psychiat. 2024; 15: 1421490. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1421490

7. Юдина Ю. В., Корсунский А. А., Аминова А. И. и др. Микробиота кишечника как отдельная система организма. Доказательная гастроэнтерология. 2019; 8 (4–5): 36–43. https://doi.org/10.17116/dokgastro2019804-05136

8. Усынина А. А., Малыгина О. Г., Макарова А. А. Связь между кишечной микробиотой младенцев и их нервно-психическим развитием: систематическое обзорное исследование литературы по методологии scoping review. Вопр. соврем. педиат. 2024; 23 (1): 13–20. https://doi.org/10.15690/vsp.v23i1.2706

9. Галагудза М. М., Борщев Ю. Ю., Борщева О. В. и др. Роль кишечной микробиоты и микробных метаболитов в развитии функционального запора. Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2023; 12: 86–96. https://doi.org/10.31146/16828658-ecg-220-12-86-96

10. Еременко И. И. Как микробиота кишечника влияет на функционирование центральной нервной системы? Механизмы участия микробиоты в патогенезе болезни Альцгеймера. Междунар. науч.-исследовательский журн. 2020; 6–2: 101–106. https://doi.org/10.23670/IRJ.2020.96.6.057

11. Omarova M. A., Boyko A. N. «Gut-brain» axis and multiple sclerosis. Neurol. Neuropsychiat. Psychosom. 2023; 15 (6): 122–127. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2023-6-122-127

12. Малыгина О. Г., Макарова А. А., Усынина А. А. Методология систематического обзора на примере выявления связи микробиоты кишечника и неврологического развития ребенка. Соврем. пробл. науки и образования. 2022; 2: 95. https://doi.org/10.17513/spno.31575

13. Ардатская М. Д. Роль синбиотиков в коррекции нарушений микробиоты кишечника и повышенной проницаемости кишечной стенки. Consilium medicum. 2024; 26 (5): 332–339. https://doi.org/10.26442/20751753.2024.5.202929

14. Bai J. Shouhui Tongbian Capsule ameliorates constipation via gut microbiota-5-HT-intestinal motility axis. Biomed. Pharmacother. 2022; 154: 113627. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.113627

15. Хавкин А. И., Ситкин С. И. Микробиом и дисмикробиоз кишечника: клиническое значение и терапевтические возможности. Вопр. практич. педиат. 2023; 18 (1): 124–135. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2023-1-124-135

16. Кульчавеня Е. В. Роль микроэлементов в здоровье и благополучии человека. Клин. разбор в общей мед. 2021; 1: 58–64. https://doi.org/10.47407/kr2021.2.1.00033